La Interrupción de una Proteína Cerebral Produce Efecto Parecido a un antidepresivo En Ratones
Jueves, Abril 30th, 2009
una proteína cerebral implicada en comportamiento de miedo y ansiedad puede representar un nuevo objetivo para terapias de depresión, según un estudio por investigadores en la Universidad de Iowa y los Asuntos de Veteranos de Ciudad de Iowa Centro Médico. Los resultados aparecen en la cuestión del 29 de abril del Diario de Neuroscience.
Depresión afecta a al menos 14 millones de adultos americanos y puede incapacitar con severidad. Sin embargo, las causas de depresión no son bien entendidas. Además, a hasta mitad de la gente diagnosticada con la depresión no le ayudan las terapias corrientes porque la medicina no es eficaz para ellos, o los efectos secundarios son intolerables.
el equipo de investigación de UI encontró que interrumpiendo ASIC1a una proteína de canal de ión encontrada en el cerebro produjo un efecto parecido a un antidepresivo en ratones. El efecto era similar a esto producido por medicinas antidepresivas actualmente disponibles, pero el equipo también mostró que el efecto de ASIC1a’s se levantó por un mecanismo biológico nuevo y diferente.
“la cuestión de mecanismo es importante porque si un paciente no responde a una medicina, las posibilidades de ellos respondiendo a otra medicina que trabaja por el mismo mecanismo son bajas,” dijeron el investigador de estudio John Wemmie, Dr. en Medicina, el Doctor en Filosofía, el profesor asociado de psiquiatría y neurocirugía en el Colegio de Tallista UI de Medicina y un médico de personal e investigador en los Asuntos de Veteranos de Ciudad de Iowa Centro Médico. “Necesitamos antidepresivos con nuevos mecanismos de la acción para ayudar a aquella gente que no responde a lo que está disponible actualmente.”
Wemmie añadió que aunque no haya ninguna terapia inmediata disponible basada en las nuevas conclusiones, los resultados sugieren que la inhibición ASIC1a represente un nuevo acercamiento a la terapia antidepresiva. El canal puede ser bloqueado farmacológicamente. Además, la manipulación del pH cerebral (una medida de acidez) podría ser usada para inhibir este canal de ión, que es activado por el ácido (pH bajo).
el estudio también indicó que la utilización de medicinas antidepresivas e inhibiendo ASIC1a al mismo tiempo produjo un efecto aditivo en ratones, sugiriendo que la inhibición ASIC1a usada junto con medicaciones corrientes pudiera incrementar efectos antidepresivos en pacientes.
los investigadores se concentró en ASIC1a porque los estudios recientes han señalado a un papel para este canal de ión en la depresión. En particular, los estudios de animal anteriores del laboratorio de Wemmie mostraron que ASIC1a desempeña un papel importante en respuestas de miedo (pánico) y ansiedad, condiciones que a menudo acompañan la depresión. Otra investigación ha sugerido una relación fuerte entre ansiedad, depresión y circuitería de miedo del cerebro, incluso el amygdala, donde ASIC1a es abundante.
En su último estudio, el equipo de Wemmie usó experimentos que apuntan el amygdala para mostrar que esta región cerebral es un sitio clave de la acción para el efecto antidepresivo ASIC1a’s. Los resultados apoyan la idea que la depresión puede ser causada, al menos en parte, por la actividad amygdala anormal.
“como la proteína ASIC1a es sobre todo abundante en áreas del cerebro que regulan la emoción, es posible que las intervenciones que apuntan ASIC1a pudieran tratar la depresión teniendo menos efectos en otras áreas cerebrales y así menos efectos secundarios que tratamientos disponibles. Pero mucho más trabajo es necesario para determinar si este acercamiento puede ser usado terapéuticamente,” dijeron Matthew Coryell, el Doctor en Filosofía, plomo estudian al autor y un recién graduado del UI Neuroscience Programa.
los investigadores también encontró que la función de ASIC1a podría ser la base de la unión entre tensión y depresión. La tensión puede precipitar la depresión, e investigar de otros laboratorios ha sugerido que este pudiera ser porque la tensión baja los niveles de hormonas cerebrales protectoras llamaron factores neurotrophic. El equipo UI encontró que quitar ASIC1a impidió a la tensión reducir niveles de un factor neurotrophic llamado BDNF en ratones. Las conclusiones podrían significar que la inhibición ASIC1a podría aumentar la capacidad del cerebro de resistir a los efectos negativos de la tensión y quizás reducir la probabilidad de una persona de la depresión en vías de desarrollo.
Además de Wemmie y Coryell, el equipo de investigación incluyó a científicos de los departamentos de medicina interna y fisiología molecular y biofísica en el Colegio de Tallista UI de la Medicina, y de la Universidad de Memphis y la Universidad de Utah.
el estudio fue financiado en parte por los Institutos Nacionales de la Salud, la Alianza Nacional para la Investigación en Esquizofrenia y Depresión y el Departamento de Asuntos de Veteranos.
Fuente
Jennifer Brown